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Wuhan Centers For Disease Prevention & Control

传染病与地方病

为什么要早期开始ART适时有效的抗病毒治疗是延长患者生命的关键

发表单位: 武汉市疾控中心发表时间:2011-09-28 字体大小:
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    从1981年人类发现艾滋病开始,全世界医学专家对艾滋病的研究就从没有停止。目前对艾滋病的基础研究和临床治疗都取得了巨大突破,艾滋病已经由一种严重致死性疾病变成为一种可控制的慢性病。尽管人类还无法彻底清除艾滋病病毒(HIV),但艾滋病患者的寿命仅比预期寿命减少10年,生活质量也得以极大地改善,这一切与适时有效的抗病毒治疗(ART)密不可分。
    针对HIV的抗病毒治疗研究经历了多个阶段。80年代第一个抗HIV药物齐多夫定(AZT)问世,临床开始单一药物治疗阶段。此后随着药物研发的不断进步,90年代初期开始两种抗病毒药物联合应用,但均未获得满意的抗病毒治疗效果。随着非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)及蛋白酶抑制剂(PIs)的成功研发,1996年后开始三种药物联合应用的ART,使病毒复制得以良好地控制。目前ART已在全世界达成共识。抗病毒治疗的目标就是控制病毒复制,减少机会性感染的发生,延长病人生命,使患者尽可能地保持良好的健康状态和生活质量。同时随着HIV被抑制,疾病的传播得以控制,也体现出“治疗即预防”的理念。 
    由于艾滋病还不能被彻底根治,艾滋病患者需要终生服用抗病毒药物。如何达到最佳的治疗效果,减轻患者的服药负担一直是世界各国医学专家的研究热点。而选择哪种治疗方案,何时开始治疗则是保证治疗效果的关键因素。目前全世界抗病毒治疗的进展也主要体现在抗病毒药物种类、抗病毒治疗时机及抗病毒方案的不断优化,世界各国都在不断根据本国的情况调整和优选抗病毒药物组合,期望达到最好的治疗效果。
    在艾滋病抗病毒治疗中,选择合适的治疗时机是保证治疗成功的重要环节。适时的抗病毒治疗对降低艾滋病相关机会性感染的发病率,延缓HIV的自然病程至关重要。大量的研究显示,过晚的治疗不利于患者免疫功能的恢复,早期治疗可以及时控制病毒复制,防止免疫损伤的进展,有利于维持或重建免疫功能,从而延迟疾病的进展,并减少疾病传播。但是也有很多医生担心过早治疗也带来很大的风险,如患者服药时间延长,长期用药带来药物毒副作用及依从性的影响,同时有早期发生耐药的风险,从而导致将来用药选择受限。因此抗病毒治疗时机的选择也是权衡利弊的过程。如果抗病毒治疗带来的益处大于风险,就选择治疗;如果患者治疗的风险更大,包括可能导致耐药等,则应该考虑延迟治疗,并加强评估,一旦可以开始ART,再尽快开始。
    在过去的20多年中,为了能够最大程度有利于患者恢复,依据临床研究结果,针对何时开始抗病毒治疗,全世界的艾滋病治疗指导机构对指南进行过多次修订。以前推荐对所有CD4<200个/mm3的患者进行抗病毒治疗,而CD4介于200~350个/mm3之间的HIV感染者可以适当暂缓进行。但是近期全球的多个临床研究发现,CD4在200~350个/mm3之间的HIV感染者其非HIV相关性疾病(如心血管疾病、肝病、肾病、肿瘤等)的发生率比一般人群高。CD4在200~350个/mm3之间开始治疗的HIV感染者其病情进展或死亡的危险性要低于CD4<200个/mm3才开始治疗者。
    正是基于国际大量的临床研究数据,2009年,世界卫生组织(WHO)及欧美等国家对抗病毒治疗开始时间再次进行了调整,进一步强调了尽早治疗。即对有症状的艾滋病患者,不论CD4高低,都应该尽快开始抗病毒治疗;对所有CD4 <350个/mm3的患者进行抗病毒治疗;对于CD4+计数在350~500细胞/mm³的感染者,如果存在以下情况建议治疗:HCV的重叠感染、HIV相关肾病、重叠HBV感染需要治疗HBV时、HIV-1 RNA > 100,000 拷贝/mL、CD4+ 下降每年超过50~100个/mm3、心血管疾病高风险、或年龄>50岁者。
    我国在2007年修订国家免费抗病毒治疗指南(第二版)时已经对依从性良好的患者的治疗时机确定为CD4计数≤350个/mm3开始治疗。根据国际的研究结果,在即将修订的国家免费抗病毒治疗指南(第三版)中将进一步明确,对所有CD4 ≤350个/mm3的患者进行抗病毒治疗;对CD4在350~500个/mm3的患者,如果患者合并活动性HBV、或HIV相关肾病、或HIV-1 RNA > 100,000 拷贝/mL、或CD4+ 下降每年超过100个/mm3、或年龄>65岁,并且依从性良好,也建议开始ART。而对于妊娠或单阳家庭中HIV阳性的一方,如果患者能保证良好的依从性,则不论临床分期和CD4水平,都建议治疗。
    目前利用现有的药物完全清除HIV来达到治愈的目的还不能实现,但是ART疗法改变了HIV感染的病程,显著而持续地降低了患者体内的病毒水平,同时机体的免疫功能得到改善,各种机会性感染的发生率降低,从而降低了患者死亡的危险。不断优化治疗时机,选择合适的治疗方案将对艾滋病的临床治疗起到积极地推动作用。

 艾防所  王夏